制藥行業(yè)中，通過對設(shè)備清潔，可以防止產(chǎn)品殘留物以及洗滌劑的污染。但是，直到目前，很難找出一種清潔程序或材料能夠?qū)⒃O(shè)備完全徹底的清洗，在清洗之后總會有一定量的殘留物留存在設(shè)備表面。而要驗證這一清潔程序的效果，針對不同的殘留物，其驗證方法也不同。總有機(jī)碳（TOC）檢測是確保水質(zhì)純凈度和設(shè)備清潔度的重要質(zhì)量控制措施，執(zhí)行時可配合各種取樣場合和效率需求。今上海一制藥企業(yè)用戶綜合產(chǎn)品性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等因素，擬定清潔方法，并按照所制定的清潔規(guī)程實施設(shè)備清潔，并運(yùn)用TOC 3000總有機(jī)碳分析儀分析了其制藥器具清潔水中的TOC含量，驗證制藥器具的清潔效果。
實驗部分
1、儀器與試劑
1.1 儀器：元析TOC-3000總有機(jī)碳分析儀
1.2 試劑：
鄰苯二甲酸氫鉀（基準(zhǔn)試劑）
過硫酸鈉（優(yōu)級純）
磷酸（優(yōu)級純）
去二氧化碳蒸餾水（空白樣）
2、實驗方法
2.1?標(biāo)準(zhǔn)溶液的配置
2.1.1 有機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)溶液配置
2.1.1.1 有機(jī)碳（TOC）標(biāo)準(zhǔn)貯備液：（ρTOC= 1000 mg/L） 準(zhǔn)確稱取鄰苯二甲酸氫鉀（預(yù)先在110 ℃～120 ℃下干燥至恒重）2.1255 g，置于燒杯中，加純水溶解后，轉(zhuǎn)移此溶液于1000 mL容量瓶中，用純水稀釋至標(biāo)線，混勻。
2.1.1.2 無機(jī)碳（TIC）標(biāo)準(zhǔn)貯備液：（ρTIC=1000 mg/L） 準(zhǔn)確稱取無水碳酸鈉（預(yù)先在105 ℃下干燥至恒重）4.4085 g和碳酸氫鈉（預(yù)先在干燥器內(nèi)干燥）3.5000 g，置于燒杯中，加純水溶解后，轉(zhuǎn)移此溶液于1000 mL容量瓶中，用純水稀釋至標(biāo)線，混勻。
2.1.1.3 總碳標(biāo)準(zhǔn)使用液：（ρTC= 200 mg/L，ρTIC= 100 mg/L） 用單標(biāo)線吸量管分別吸取20.00 mL無機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)貯備液（2.1.1.2）和有機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)貯備液（2.1.1.1）于200 mL容量瓶中，用純水稀釋至標(biāo)線，混勻。
2.1.1.4 無機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)使用液：（ρTIC= 100 mg/L） 用單標(biāo)線吸量管分別吸取20.00 mL無機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)貯備液（2.1.1.2）于200 mL容量瓶中，用純水稀釋至標(biāo)線，混勻。
2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
2.2.1 配制成總碳濃度為0.0、20.0、40.0、60.0、80.0、100.0mg/L標(biāo)準(zhǔn)溶液系列，采用同體積不同濃度進(jìn)樣，以碳的質(zhì)量為橫坐標(biāo)，以積分面積信號為縱坐標(biāo)，繪制校準(zhǔn)曲線；
2.2.2 配制成無機(jī)碳濃度為0.0、10.0、20.0、30.0、40.0、50.0mg/L標(biāo)準(zhǔn)溶液系列，采用同體積不同濃度進(jìn)樣，以碳的質(zhì)量為橫坐標(biāo)，以積分面積信號為縱坐標(biāo)，繪制校準(zhǔn)曲線；
3、樣品測試
選擇差減法測試模式，依次測試空白頁、標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)和樣品。
4、結(jié)果與討論
TC曲線方程： Y=-468666.6X2+238166.9X+157.7 R2=0.9998
TIC曲線方程： Y=-1157617.9X2+275288.8X+84.1 R2=0.9998
圖1 TC擬合曲線 圖2 TIC擬合曲線
表1 樣品平行測定6次的結(jié)果
樣品名 | 序號 | TC(mg/L) | RSD% | 均值(mg/L) | TIC （mg/L） | RSD% | 均值(mg/L) | TOC(mg/L) |
清潔水-0224 | 1 | 0.7753 | 1.9% | 0.7707 | 0.2053 | 1.0% | 0.1994 | 0.5713 |
2 | 0.7710 | 0.1889 | ||||||
3 | 0.7719 | 0.1942 | ||||||
4 | 0.7358 | 0.1893 | ||||||
5 | 0.7722 | 0.2143 | ||||||
6 | 0.7979 | 0.2046 |
由圖1、圖2和最終的擬合結(jié)果可知，經(jīng)過二次曲線擬合之后，TC與TIC的相關(guān)系數(shù)R2均為0.9998，說明兩者線性關(guān)系良好；樣品采用差減法進(jìn)行六次平行測試，扣除空白后，其TC和TIC的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2%，該數(shù)據(jù)重復(fù)性好；最終經(jīng)過處理，可以得出該制藥器具清潔水的TOC含量為0.5713 mg/L，該結(jié)果表明了此次制藥器具經(jīng)清洗后仍有少量殘留物，這一數(shù)據(jù)可以為為下一環(huán)節(jié)的生產(chǎn)工作或是進(jìn)一步深度清洗流程提供參考。